正確認(rèn)識慢性乙肝：免疫介導(dǎo)疾病

　　從疾病的源頭來看,，慢性乙肝是免疫介導(dǎo)的疾病,。通俗的講，慢性乙肝是一場機(jī)體免疫系統(tǒng)與乙肝病毒的戰(zhàn)爭,，雙方慘烈廝殺后,，給肝臟留下的斷壁殘垣,，大批 肝細(xì)胞受損、死亡,。如果戰(zhàn)爭愈演愈烈,，曠日持久，就會導(dǎo)致肝纖維化,、肝硬化甚至肝癌,。正確認(rèn)識了慢性乙肝的本質(zhì)，在治療時一定要重視“免疫”的重要作用,， 拿起激發(fā)“免疫”的武器獲得持久免疫控制才是取得乙肝戰(zhàn)爭勝利的關(guān)鍵,。中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會分會名譽主任委員、中國工程院院士莊輝教授介紹說：“持久免疫控 制的狀態(tài)是指慢性乙肝患者在治療停藥后,，機(jī)體免疫系統(tǒng)仍然能達(dá)到持久應(yīng)答狀態(tài),，能夠抑制乙肝病毒的復(fù)制，維持持久的e抗原轉(zhuǎn)換,，讓疾病不復(fù)發(fā),，同時有望實 現(xiàn)乙肝表面抗原的轉(zhuǎn)換。這種狀態(tài)是慢性乙肝的臨床治療目標(biāo),，具有重要的臨床意義,。”

　　雙管齊下治療乙肝：有限療程,，持久控制

　　目前的慢性乙肝藥物中,，主要分兩類：一類是長效干擾素類具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用；另一類是核苷（酸）類似物,，具有抑制病毒DNA復(fù)制的作用,。 在機(jī)體免疫系統(tǒng)和乙肝病毒的廝殺戰(zhàn)里，核苷（酸）類似物的作戰(zhàn)方針是降低病毒的數(shù)量,，服藥期間能夠抑制病毒,，一旦停藥,，疾病便會卷土重來，因此需要長期服 藥,，而又面臨病毒耐藥的問題,。而長效干擾素則是雙管齊下，一方面降低病毒數(shù)量,，另一方面更是針對疾病的源頭,，激發(fā)機(jī)體的免疫能力，這樣在有限療程結(jié)束以 后,，仍然能夠長期控制疾病,，不會死灰復(fù)燃。

　　香港中文大學(xué)肝臟護(hù)理中心主任陳力元教授解釋說：長效干擾素治療能夠在有限的療程內(nèi),，抑制乙肝病毒的同時,，調(diào)節(jié)慢性乙肝患者自身的免疫，帶來長期益處,，減少肝硬化和肝癌的發(fā)生率,，提高生存率。

　　研究數(shù)據(jù)顯示（參考資料1.2）：對e抗原陽性的慢性乙肝患者,，使用聚乙二醇干擾素α-2a治療結(jié)束后半年獲得 HBeAg血清轉(zhuǎn)換的比率為32%,，結(jié)束1年時升高至42%，進(jìn)而有望獲得表面抗原的清除和轉(zhuǎn)換,。針對干擾素的優(yōu)勢患者,，即病毒數(shù)量相對較低而轉(zhuǎn)氨酶較高 （在5-10ULN）的患者， 停藥6個月后的HBeAg血清轉(zhuǎn)換甚至高達(dá)61%,；對e抗原陰性的慢性乙肝患者,，治療結(jié)束后24周時的應(yīng)答率(HBV DNA   10,000 cp/ml)為43％。

　　陳力元教授還分享：在臨床上對于年輕,、女性,、初治、病毒載量低,、肝臟處于免疫清除期,，且有生育需求的慢性乙肝患者，無論是e抗原陽性還是e抗原陰性,， 都是干擾素的優(yōu)勢患者,，應(yīng)該首選長效干擾素治療，有望在有限療程內(nèi)實現(xiàn)持久免疫控制,，達(dá)到e抗原和s抗原的清除和轉(zhuǎn)換,，真正實現(xiàn)停藥后不復(fù)發(fā)，摘得慢性乙 肝治療的金牌,。

　　早期預(yù)測療效：e/s抗原的定量監(jiān)測

　　很多患者在慢性乙肝治療過程中都希望能夠定期觀察療效,，北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強(qiáng)教授介紹道：HBeAg血清轉(zhuǎn)換標(biāo)志著疾病進(jìn) 入免疫控制期，S抗原水平或血清轉(zhuǎn)化表明機(jī)體對病毒的免疫控制,，處在免疫控制期的患者S抗原水平最低,，患者長期處于免疫控制期可以降低肝硬化和肝癌的發(fā)生 比例，提高長期生存率,，同時也有利于實現(xiàn)S抗原的清除,，增加慢性乙肝真正的治愈的機(jī)會。因此,，在實現(xiàn)免疫控制的過程中,，定期檢測e/S抗原可以幫助醫(yī)生和 患者早期預(yù)測療效。廣東省人民醫(yī)院感染科主任陳小蘋教授也分享：研究證實（參考資料3）：治療24周后患者的 HBsAg水平可以指導(dǎo)利用聚乙二醇干擾素α-2a治療實現(xiàn)持久免疫控制,。如果S抗原水平明顯下降,，提示繼續(xù)治療療效較好，預(yù)后良好,，一方面可以鼓勵患者 堅持全程治療,，另一方面也可以通過確定早期應(yīng)答或延遲應(yīng)答的患者，為下一步的個體化治療提供依據(jù),。

　　編后語：在慢性乙肝治療的戰(zhàn)役中,，利用長效干擾素實現(xiàn)免疫控制，從而可以使患者牢牢掌控主動權(quán),，一鼓作氣,，奪得戰(zhàn)爭最終的勝利，讓更多患者有望突出慢性乙肝的重圍,，臨床治愈,。

參考文獻(xiàn)
1. Lau et al. New Engl J Med 2005
2. Lau et al. EASL 2006
3. Piratvisuth, et al.APASL 2010