一,、概述
不孕癥是指以育齡期女子婚后或末次妊娠后,,夫婦同居2年以上,男方生殖功能正常,,未避孕
而不受孕為主要表現(xiàn)的疾病,。婚后2年從未受孕者稱為原性不孕;曾有過生育或流產(chǎn),,又連續(xù)2年以上不孕者,,稱為繼發(fā)性不孕。絕對性不孕系指夫婦雙方不論是哪
方有先天性或后天性的嚴重解剖學(xué)上的異?;蛏硇匀毕荩徽摬捎煤畏N方法治療均無法矯治成功,,而致不孕的一種臨床征象,,如先天性無子宮。相對性不孕系指造
成受孕困難的某種病因降低了生育能力,,致使患者暫時不能受孕,,但通過治療仍能受孕,如子宮發(fā)育不良等,。不孕癥的發(fā)生率約占生育年齡婦女的8%~17%,平
均為10%左右,。不孕癥發(fā)病率的遞增趨勢可能與晚婚晚育、人工流產(chǎn),、性傳播疾病等相關(guān),。常見的有卵巢性不孕、外陰陰道性不孕,、宮頸性不孕,、子宮性不孕、輸
卵管性不孕,、染色體異常性不孕,、免疫性不孕。
二,、病因
不孕的原因可能在女方,、男方或男女雙方。屬女方因素約60%,,男方因素約30%,,屬雙方因素約10%。
1.女性不孕因素
(1)外陰陰道因素 包括外陰,、陰道發(fā)育異常,、陰道損傷后形成粘連瘢痕性狹窄,影響精子進入宮頸,影響授精,、陰道炎癥等,。
(2)宮頸因素 宮頸是精子進入宮腔的途徑,宮頸黏液量和性質(zhì)都會影響精子能否進入宮腔,。
宮頸管發(fā)育不良,,細長,影響精子通過;宮頸管黏膜發(fā)育不良則腺體分泌不足,、宮頸炎癥及贅生物,,如宮頸息肉、宮頸肌瘤等阻塞宮頸管影響授精
(3)輸卵管因素
輸卵管具有運送精子,、拾卵及將受精卵運送至宮腔的功能,。輸卵管病變是不孕癥最常見因素,任何影響輸卵管功能的因素都影響授精,。輸卵管發(fā)育不全,、輸卵管炎癥、輸卵管周圍病變等這些都是可以影響不孕的因素,。
(4)子宮因素 子宮先天性畸形,、內(nèi)膜異常、子宮腫瘤等等這些都可以造成不孕,。
(5)卵巢因素 卵巢發(fā)育異常,、子宮內(nèi)膜異位癥、黃素化未破裂卵泡綜合征,、卵巢腫瘤,、黃體功能不足影響受孕。
(6)排卵障礙 引起卵巢功能紊亂而致不排卵的因素都可致不孕,。
(7)心理因素 自卑感,,心神不安,精神緊張,,社交減少,,對生活缺乏興趣,焦躁多慮,,失落感,。
2.男性不孕因素
主要是生精障礙與輸精障礙。應(yīng)行外生殖器和精液的檢查,,明確有無異常,。
(1)精液異常 如無精子或精子數(shù)過少,活力減弱,,形態(tài)異常,。
(2)精子運送受阻 附睪及輸精管結(jié)核可使輸精管阻塞,,阻礙精子通過;陽痿、早泄不能使精子進入女性陰道,。
(3)免疫因素 精子,、精漿在體內(nèi)產(chǎn)生對抗自身精子的抗體可造成男性不孕,射出的精子發(fā)生自身凝集而不能穿過宮頸黏液,。
(4)內(nèi)分泌功能障礙 男性內(nèi)分泌受下丘腦-垂體-睪丸軸調(diào)節(jié),。垂體、甲狀腺及腎上腺功能障礙可能影響精子的產(chǎn)生而引起不孕,。
(5)性功能異常 外生殖器發(fā)育不良或陽痿致性交困難等,。
三、臨床表現(xiàn)
1.月經(jīng)異常
月經(jīng)周期改變:月經(jīng)提早或延遲;經(jīng)量過多,、過少;經(jīng)期延長;有閉經(jīng),、痛經(jīng)、不規(guī)則陰道出血;
2.乳房及分泌異常
非哺乳期乳房自行或擠壓后有乳汁溢出,,多提示有下丘腦功能不全,、垂體腫瘤,泌乳素瘤或原發(fā)性甲狀腺功能低下,、慢性腎功能衰竭等疾病,也可以由服用避孕藥及利血平等降壓藥引起,,溢乳常常合并閉經(jīng)導(dǎo)致不孕,。
3.陰道炎性疾病
致陰道分泌物增多、附件腫物,、增厚及壓痛;
4.月經(jīng)前后諸癥
少數(shù)女性月經(jīng)前后周期性出現(xiàn)經(jīng)行乳脹,、頭痛、泄瀉,、浮腫,、發(fā)熱、口糜,、面部痤瘡,、風(fēng)疹塊、抑郁或煩躁等一系列癥狀,,常因內(nèi)分泌失調(diào)而黃體功能不全引起,,常可導(dǎo)致不孕;
5.子宮內(nèi)膜發(fā)育遲緩,、子宮發(fā)育不良和畸形;
6.重度營養(yǎng)不良,、體型和體重指數(shù)即體重(kg)/身高(m2)異常等。
四,、檢查
1.雌激素試驗孕激素試驗
陰性者可以行雌激素試驗,,以確定孕激素試驗陰性原因是否為雌激素水平低下,。
2.孕激素試驗
判斷卵巢有無雌激素分泌可行孕激素試驗。
3.FSH,、LH,、PRL測定
適
當時測定血中的各種激素水平,可獲得卵巢的功能狀態(tài)及其影響環(huán)節(jié)等方面較多的信息,,檢測血清中FSH,、LH、PRL,、E2可以鑒別卵巢或垂體性排卵障礙于
閉經(jīng),。如確定卵巢是否已喪失分泌雌激素的能力,或因缺乏促性腺激素而卵巢不分泌甾體激素,。用放射免疫法測定促性腺激素,,按血清FSH、LH,、PRL,、E2
值來鑒別卵巢或垂體性排卵障礙與閉經(jīng)。
4.GnRH垂體興奮試驗
GnRH垂體興奮即LHRH試驗,,它可以區(qū)別下丘腦或垂體性閉經(jīng),,提示GnRH治療反應(yīng)。
5.促性腺激素試驗
克羅米酚試驗陰性,,孕激素試驗或雌激素試驗陽性,。于撤藥陰道出血后第5天肌注HMG70~150U/d,在連續(xù)用藥過程中監(jiān)測排卵,,卵泡成熟時,,再肌注HCG5000~10000U/d,有排卵為促性腺激素試驗陽性,。
6.克羅米酚試驗方法
Ⅰ度閉經(jīng)者在停藥后陰道出血第5天口服克羅米酚,,50~100mg/d,共5天,。陽性提示輕度下丘腦型閉經(jīng),。
7.ACTH興奮試驗
ACTH20mg,肌注,,分別測用藥前,、后24h尿17-酮類固醇和17-羥類固醇排泄量。PCOS者反應(yīng)正常,,而腎上腺皮質(zhì)功能異常者17-酮類固醇和17-羥類固醇均明顯增高,。
8.促甲狀腺素釋放素(TRH)刺激試驗
TRH 為一種三肽,能刺激垂體細胞,,分泌促甲狀腺素與催乳素患者先排尿,,臥床休息20min,,將100μgTRH溶于生理鹽水中快速靜脈注射在
5,10,,15,,30與60min抽血作測定,15min內(nèi)催乳素(PRL)如比基值高5~10倍,,此類患者有高催乳素血癥的傾向,。一般
PRL<120μg>150μg/L為過度反應(yīng)。
9.地塞米松抑制試驗
適用于閉經(jīng)男性化患者,。地塞米松
0.5mg,,每6小時1次,共2天或7天,,比較用藥前尿17-酮類固醇,,17-羥類固醇,血睪酮,,血脫氫表雄酮等變化,。若垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能正常,則
用藥后由于負反饋作用,,抑制ACTH,,尿17-酮類固醇和17-羥類固醇值降低。但Cushing綜合征,、腎上腺皮質(zhì)腫瘤患者則不降低,。
五、診斷
1.輸卵管通液術(shù)
有較大的盲目性,,難以對輸卵管形態(tài)功能做出較為正確的判斷,,但由于方法簡單可作為篩選試驗,。檢查時間應(yīng)安排在月經(jīng)干凈后3~7天,,無婦科炎癥及性生活的情況下進行。
2.B超監(jiān)視下輸卵管通液術(shù)
可
在超聲監(jiān)視下觀察到液體(也可選用特殊的超聲診斷造影劑)注入后流經(jīng)輸卵管出現(xiàn)的聲像變化,。無傳統(tǒng)輸卵管通液術(shù)的盲目性,,與腹腔鏡檢查符合率達
81.8%;且對子宮、輸卵管黏膜無損害,,副作用輕,。操作方法與輸卵管通液術(shù)相似,在注入液體前后及過程中采用B超全程監(jiān)視,。結(jié)果評定:通暢:見宮腔內(nèi)形
成無回聲區(qū)并向雙側(cè)輸卵管方向移動,,后穹隆可見液性暗區(qū)。通而不暢:推注液體時有阻力,,反復(fù)稍加壓推注見液體流經(jīng)輸卵管,,后穹隆可見液性暗區(qū),。梗阻:推注
阻力大,并見宮腔暗區(qū)擴大,,患者訴腹痛,,后穹隆未見液性暗區(qū)。
3.子宮輸卵管造影術(shù)
對子宮腔也有比較全面的了解,,能判斷宮腔
內(nèi)5mm大小的病變,,操作簡便。造影劑可采用40%碘化油或76%泛影葡胺;有出現(xiàn)碘過敏可能,,術(shù)前需做皮試,。患者仰臥于X線檢查臺,,宮腔內(nèi)注入泛影葡胺
造影劑,。先拍攝第一張片以了解宮腔及輸卵管,繼續(xù)注入造影劑同時攝第二張片,,觀察有無造影劑進入盆腔及在盆腔內(nèi)彌散情況;若是采用碘油則24小時后攝第二
張片,。根據(jù)攝片所示分析輸卵管通暢情況,準確率達80%,。
4.宮腔鏡下輸卵管插管通液術(shù)
間質(zhì)部常因痙攣,、組織碎屑殘留、輕度粘連和瘢痕而在通液試驗時出現(xiàn)梗阻的假象,,在宮腔鏡直視下從輸卵管向?qū)m腔開口處插管通液或造影能對間質(zhì)部直接起疏通和灌洗作用,,是診斷和治療輸卵管間質(zhì)部梗阻的可靠方法。
5.腹腔鏡檢查
可直視盆腔內(nèi)臟器,,能全面,、準確、及時判斷各器官病變的性質(zhì)和程度,。通過鏡下通液試驗?zāi)軇討B(tài)觀察輸卵管通暢程度,,同時起著疏通輸卵管腔的作用,是女性不孕檢查的最佳手段之一,。
排卵功能障礙性不孕的診斷,。
六、治療
1.無排卵的藥物治療
(1)雌激素 用以誘發(fā)排卵和改善宮頸黏液質(zhì)量,。方法有單純雌激素周期治療和雌-孕激素聯(lián)合的人工周期治療,。
(2)孕激素 在月經(jīng)周期后半期使用孕激素或雌-孕激素聯(lián)合治療,可以改善卵巢功能,,促使下一周期排卵,。
(3)雌-孕激素周期治療
有復(fù)合法和序貫法兩種,兩種方法均模擬月經(jīng)生理周期,,使垂體休息,,調(diào)節(jié)下丘腦-垂體功能,,停藥后卵巢功能反跳,使下次周期排卵,。前者使用雌-孕激素的聯(lián)合治療如口服避孕藥,,后者先用雌激素了,后半周期時加用孕激素,。
(4)非固醇類雌激素類似藥物的治療
2.無排卵的手術(shù)治療
(1)卵巢楔形切除術(shù) 行卵巢楔形切除術(shù)后,,85%患者月經(jīng)變規(guī)則,妊娠率為63%,,多毛消退率為16%,。
適應(yīng)證:有適當?shù)拇萍に厮剑迷屑に刂委熀笥谐匪幮躁幍莱鲅?藥物治療無效;無其他不孕原因,,迫切要求生育者,。
(2)經(jīng)蝶竇顯微手術(shù)
經(jīng)蝶竇顯微手術(shù)是神經(jīng)外科的一種重要手術(shù),手術(shù)范圍小,,避免開顱,,不引起術(shù)后腦萎縮和損傷視神經(jīng)。手術(shù)安全,,瘢痕小,,死亡率低,小于0.27%,。
3.黃體功能不足的治療
氯米芬(克羅米酚),。
4.輸卵管阻塞的治療
剖腹手術(shù)是輸卵管阻塞的首選治療。顯微整形手術(shù)比在通常的肉眼觀察下手術(shù)治療效果為好,。手術(shù)治療適用于年齡在35歲以下的患者;確診為輸卵管結(jié)核者,,一般不再作整形手術(shù);雙側(cè)輸卵管積水直徑在3cm以上者,術(shù)后即使管道通暢,,受孕機會極小,。
(1)非手術(shù)治療 是輸卵管通而不暢或部分阻塞的首選療法。
用于治療輸卵管阻塞所引起的不孕,,輸卵管內(nèi)注射藥物可使藥物和輸卵管病灶直接接觸,,并通過注射時產(chǎn)生的壓力分離粘連,,一般自月經(jīng)凈后3~5日開始,,隔日1次或每周2次,每周期3~5次為一療程,,2~3療程后休息1個月,,以后再重復(fù)治療。常用藥液有:
(2)手術(shù)治療,。
5.宮腔粘連綜合征不孕的治療
治療原則:分離粘連,,防止創(chuàng)面的再次粘連;促進內(nèi)膜的及早修復(fù),。
(1)宮腔鏡分離粘連 宮腔鏡下直視分離粘連后,有73%~92%患者月經(jīng)恢復(fù),。
(2)藥物促進內(nèi)膜修復(fù)
促進子宮內(nèi)膜修復(fù)常用雌激素,。雌激素可以促進內(nèi)膜生長,由于宮腔粘連綜合征殘留的基底層子宮內(nèi)膜中所含雌激素受體少,,雌激素必須長時間大量使用,,停藥后等待撤藥性陰道出血,而后再重復(fù)上述周期治療,。共用3~4個周期,,以促進子宮內(nèi)膜增生,覆蓋創(chuàng)面,。
6.子宮肌瘤不孕的治療
(1)藥物治療 米非司酮(RU-486)對子宮瘤有良好的治療作用,。
(2)手術(shù)治療 ①經(jīng)腹子宮肌瘤剔除術(shù);②宮腔鏡下子宮肌瘤剔除術(shù);③腹腔鏡下肌瘤剔除術(shù);④經(jīng)陰道子宮肌瘤摘除。
7.發(fā)育異常的處理
(1)子宮畸形 可在宮腔鏡直視下作縱隔矯治手術(shù),。
術(shù)后妊娠率可高達68%,,獲得活嬰率可高達80%,分娩方式以于妊娠36周后作選擇性剖宮產(chǎn)為宜,,以防自發(fā)性子宮破裂,。
(2)子宮發(fā)育不全 輕度子宮發(fā)育不全可予小劑量雌激素治療,亦可用人工周期治療3個周期或應(yīng)用假孕治療等,,可促進子宮發(fā)育,。
(3)外陰陰道發(fā)育畸形 處女膜閉鎖切開術(shù)。